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对神经退行性疾病易感性的性别差异可能源于大脑免疫细胞的差异

威尔康奈尔大学医学科学家的一项新研究表明,男性和女性大脑中的免疫细胞活动存在差异,这或许可以解释一些神经退行性疾病对性别的影响不同。亚博AG真人娱乐

研究该研究比较了雄性和雌性小鼠中被称为小胶质细胞的脑内免疫细胞。阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病中的小胶质细胞似乎有助于保护大脑免受疾病过程的影响,包括在这些疾病中积聚的异常蛋白质团块,但也可能通过过度炎症活动损害神经元并使疾病恶化。科学家们发现,雄性和雌性小鼠的小神经胶质细胞在正常调节其基因活动的一系列分子,以及对tau蛋白沉积的反应上存在显著差异。tau蛋白沉积是包括阿尔茨海默氏症在内的几种神经退行性疾病的特征。

“我们希望通过研究这些显著的性别差异,我们将更好地了解小胶质细胞在神经退行性疾病中的作用,以及新的治疗策略的线索,”该研究的资深作者说李博士甘现任Helen and Robert Appel Alzheimer 's Disease研究所所长,Weill Cornell medical Feil Family Brain and Mind Research Institute神经退行性疾病领域Burton P. and Judith B. Resnick特聘教授。亚博AG真人娱乐

一些研究表明,男性和女性对神经退行性变的敏感性可能不同。例如,患老年痴呆症的女性似乎经历了更快的病程,最近的一项研究发现,聚集tau蛋白(老年痴呆症进展的广泛标记)在老年痴呆症女性大脑中的传播速度比男性更快。这些性别差异可能部分源于大脑如何对抗神经退行性疾病过程的差异。一条线索是,雄性和雌性老鼠的小胶质细胞在基因活性上不同,尤其是随着年龄的增长。

甘博士和他的同事们在他们的研究中观察了小胶质细胞的“幕后”,观察了一种被称为微小rna (miRNAs)的分子,这种分子广泛参与调节这些细胞的活动。研究人员发现,即使在普通健康的实验室小鼠中,小胶质细胞中活跃的mirna在雄性和雌性之间也存在很大差异。当研究人员对小胶质细胞进行了基因改变,从本质上移除了所有的miRNAs,从而消除了它们对基因活性的正常调节影响时,雄性小胶质细胞的基因活性发生的变化要大得多。

甘博士和她的团队在一种常用的tau神经退化小鼠模型中发现了雄性和雌性小胶质细胞之间的类似差异:这些细胞的基因活性在基线时差异很大,而雄性小胶质细胞在去除mirna后的变化要大得多。移除microrna也会导致雄性小胶质细胞出现更严重的炎症状态,并恶化雄性小鼠大脑中的tau病理。

“这些发现表明,在小胶质细胞miRNAs中存在着性别特异性差异,这可能反过来导致在神经退行性疾病中观察到的性别差异,”Gan博士说,他也是华盛顿大学神经科学教授费尔家庭大脑和精神研究所他是威亚博AG真人娱乐尔康奈尔医学学院神经科学项目的教授。

有了这项研究的数据,她和她的同事们现在正在研究雄性和雌性小鼠之间表达差异的小胶质miRNAs,以确定这些miRNAs如何影响tau病理反应。

“可以想象,其中一些mirna具有保护性,可以通过药物治疗来增强,对男性和女性都有好处,”甘博士说。

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