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研究表明氯胺酮如何逆转抑郁症——以及它的益处如何得以延长

一项最新研究表明,如果氯胺酮促进的新的脑细胞连接能够被保存下来,那么氯胺酮对抗抑郁症的强大但暂时的好处可能会得到延长研究韦尔·康奈尔医学院的研究人员于4月12日发表在《科学》杂志上。亚博AG真人娱乐

仅在美国,抑郁症就影响了数千万人,严重的情况下可能导致自杀。氯胺酮是唯一一种经过广泛测试的抗抑郁药物,服用几小时就能缓解抑郁症状,而服用更常用的抗抑郁药物如百忧解(Prozac)则需要几周。氯胺酮对许多使用标准抗抑郁药无法改善的患者也是有效的。但氯胺酮可能会上瘾,并有其他副作用,因此通常只服用一次剂量或短系列剂量,其益处往往会在几天内消失。

研究表明,在患有抑郁症的小鼠模型中,一剂氯胺酮可以迅速逆转类似抑郁症的行为,并通过促进新的脑细胞连接的生长来扩大这种效果,但这些新的连接大多数在几天后又会消失。

该研究的资深作者说:“我们的研究结果表明,旨在维持这些新联系的干预措施可能有助于维持氯胺酮的抗抑郁作用。康纳博士利斯顿他是费尔家族大脑与心理研究所(Feil Family Brain and Mind Research Institute)的神经科学副教授,也是威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的精神病学副教授。亚博AG真人娱乐

康纳博士利斯顿。图片来源:Rene Perez

氯胺酮最初是在20世纪60年代作为麻醉剂开发出来的,目前仍被广泛用于兽药,尽管它对人类的迷幻作用导致了它作为一种派对药物的滥用。氯胺酮也被作为一种抗抑郁药以较低的剂量“超量”使用,今年3月,美国食品和药物管理局(fda)首次批准了一种氯胺酮用于抗抑郁药的版本。

在科学研究中,利斯顿博士,也是威尔康奈尔医学科学研究生院神经科学项目的助理教授和纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的精神病学家,他的同事们试图更好地理解氯胺酮对大脑的抗抑郁作用,以及它在起作用时为什么会消失。他们使用先进的显微镜技术来观察活跃的老鼠在诱导类似抑郁的行为时(例如使用应激激素)和接受氯胺酮治疗后的大脑神经元。

科学家们集中研究了内侧前额叶皮层(mPFC),这是一个涉及情绪调节的大脑区域,已知老鼠和人类的抑郁行为都会发生变化。他们发现,小鼠出现类似抑郁的行为与mPFC神经元中许多根状“树突棘”的缺失有关,这些神经元通过这些树突棘接收来自其他神经元的输入信号。

一剂氯胺酮就能迅速扭转抑郁的行为,并促进受影响神经元上的新棘突的生长,包括某些已经丢失的棘突的特定恢复。然而,几天之内,这些新生长的刺大都消失了。

利斯顿博士及其同事还观察到,小鼠的类似抑郁的行为与受影响的mPFC神经元形成的回路被破坏有关,因此这些神经元的协调活动较少,涉及的神经元也较少。然而,研究人员注意到氯胺酮对这些回路中断的逆转,以及对抑郁样行为的逆转,仅在治疗后几个小时就发生了;换句话说,就像氯胺酮对人类病人的益处一样快。相比之下,树突状棘的再生直到治疗后至少12小时才明显,这表明这些新棘不需要引起氯胺酮的抗抑郁行为效应。

然而,他们的研究表明,长期维持抗抑郁作用需要脊柱修复。与dr。Kasai Haruo和Bito Haruhiko是东京大学(University of Tokyo)的研究人员,他们开发了一种新的光遗传学工具来删除新的突触。科学家们发现,在氯胺酮治疗后移除这些新脊髓,会导致类似抑郁的行为在几天内复发。

已知氯胺酮会引起一些神经元的分子变化,这些变化可以通过现有的连接快速但短暂地加强它们与其他神经元的通信。利斯顿博士和他的同事们怀疑,氯胺酮最初的抗抑郁效果是由于这种交流的短期促进,同时也刺激了新的树突棘的生长。

研究结果表明,无论如何,在氯胺酮从大脑中消失后,新的脊髓有助于维持它的抗抑郁作用。通过额外的干预增加新脊柱的存活,从而可以延长单剂量或短疗程氯胺酮的益处——改善许多抑郁症患者的生活。

里斯顿博士和同事们现在正准备研究能够做到这一点的干预措施。“原则上,我们可以向大脑输送一种药物来促进这些新连接的存活,”里斯顿博士说。“我们甚至可以尝试非药物干预,如经颅磁刺激,这已经被fda批准为一种治疗抑郁症的方法,并有可能改进以促进突触存活。”

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